淺談五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)
發布日期:
2022-04-08
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熟悉治療藥物監測領域的小伙伴對AUC應該不陌生,它是部分藥物進行血藥濃度監測的指標。AUC即血藥濃度-時間曲線下面積,指血藥濃度數據(縱坐標)對時間(橫坐標)作圖,所得曲線下面積,藥時曲線反映藥物進入人體后其濃度隨時間變化的動態曲線,AUC代表藥物在血液中的相對量。它是能夠明確反映出藥物暴露量的最為直接的藥動學參數,與臨床治療效果以及毒副反應之間有密切關系。

以往的AUC測定必須要采集患者服用藥物間隔周圍多個時間點的血液樣本,通常在9個時間點以上,臨床試驗成本相對較高,還給患者帶來巨大痛苦及不便。相關實踐研究提出有限采樣法的概念,這種方法是在以往藥動學研究完整血樣采集的前提下,利用多元線性回歸建立幾個采血點的模型方程,其相關性可以滿足臨床監測的需求,只需測定有限點的血藥濃度,就能夠相對準確的評估AUC值。


淺談五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)

平時工作中,小編發現很多小伙伴比較關注一些藥物濃度監測項目的AUC計算方式,今天就為大家整理了五氟尿嘧啶、霉酚酸及利奈唑胺的參考范圍及計算公式,僅供參考,建議各實驗室根據臨床情況自行制定合理參考范圍~

五氟尿嘧啶


5-FU的藥物代謝動力學參數在不同患者之間存在巨大的個體差異,但很多文獻已經證實,給藥后總的藥物暴露量,即AUC,與生理效應之間存在明確的相關性,應用5-FU后的AUC與患者緩解率、無進展生成期、總生存期相關。5-FU的治療窗為:AUC:20~30 mg·h/L。有研究表明5-FU在體內的目標AUC水平可能隨著實體瘤類型的不同而變化。此外,化療方案的不同也可能對目標AUC的確定產生影響:

淺談五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)

AUC計算公式:5-FU藥代動力學參數AUC=穩態血藥濃度×持續滴注時間,即AUC(mg·h·L-1)=Xμg/L×靜滴長/1000。

另有資料指出5-FU血藥濃度維持在25.6~37.4 mg/L者能獲得更好的生存且耐受性較好。



1.?張相林,治療藥物監測臨床應用手冊 2019

2.?楊賢,葛衛紅. 5-氟尿嘧啶劑量選擇研究進展[J]. 中國藥房,2013,24(40):3838-3840.

3.劉佳寧,李磊,崔永霞,周云. 晚期結直腸癌患者5-氟尿嘧啶藥代動力學參數AUC與不良反應及近期療效的相關性分析[J]. 中華實用診斷與治療雜志,2016,30(03):301-303.

4.?柳航. 5-氟尿嘧啶血藥濃度有效范圍探討[A]. 中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會、中南大學湘雅二醫院.第四屆全國治療藥物監測學術年會資料匯編[C].中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會、中南大學湘雅二醫院:,2014:1.

5.?劉鐸. 5-氟尿嘧啶治療藥物監測研究進展[A]. 中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會、中南大學湘雅二醫院.第四屆全國治療藥物監測學術年會資料匯編[C].中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會、中南大學湘雅二醫院:,2014:1.

霉酚酸

根據服藥前,服藥后0.5h,服藥后2h的藥物濃度來計算0~12h的霉酚酸血漿濃度-時間曲線下面積值,根據不同的免疫抑制方案來計算:

與環孢素A聯用時:AUC=11.34+3.1×C0+1.102×C0.5+1.909×C2;

與他克莫司聯用時:AUC=7.75+6.49×C0+0.76×C0.5+2.43×C2;


簡便取樣法(3點法)血漿濃度-時間曲線下面積靶濃度范圍30~60 mg/(h?L)。其中,AUC:血漿濃度-時間曲線下面積;C0:服藥前藥物濃度;C0.5:服藥后0.5 h藥物濃度;C2:服藥后2 h藥物濃度。


也有研究(納入患者術后接受MPA制劑+他克莫司(TAC)+糖皮質激三聯免疫抑制治療方案)表明其建立的三點LSS模型可以很好地預測MPA-AUC0-12h,可用于心臟移植患者服用嗎替麥考酚酯片或其分散片后估算MPA的體內暴露量。MPA-AUC0-12h簡化計算公式:AUC0-12h=5.35+0.87C1.5+1.22C2.0+9.85C8.0


也有文獻指出霉酚酸谷濃度的參考范圍多為1.0~3.5μg/mL,但霉酚酸的谷值水平與AUC的相關性較低,如有條件可采用有限采樣法通過測定幾個時間的藥物濃度推算AUC。


參考資料

1.王慶華,尚樂樂,陳錦華,王瑾,唐敏英,吳琳,楊順良,譚建明. 腎移植中霉酚酸血濃度的監測[J]. 中國組織工程研究,2012,16(53):9887-9892.

2. 劉爽,張恩瑤,易湛苗,趙榮生. 中國霉酚酸治療藥物監測的現狀分析[J]. 中國臨床藥理學雜志,2021,37(03):308-311.

3.向紅平,韓勇,周紅,張菁,孫永豐,王藝茸,張敏,蔡杰. 有限采樣策略估算心臟移植受者霉酚酸體內暴露的研究[J]. 中國臨床藥理學雜志,2021,37(01):70-74.

4. 張相林,治療藥物監測臨床應用手冊 2019


利奈唑胺

目前多推薦將利奈唑胺血清谷濃度(Cmin)維持在2-7mg/L,以保證臨床用藥的有效性和安全性;同時將AUC0-24h/MIC>100(也有文獻指出AUC0-24h/MIC 80~120)作為評價利奈唑胺療效的PK/PD指標。


有資料指出以AUC0-24h/MIC作為預測因子的診斷曲線下面積,明顯大于Cmin的診斷曲線下面積,說明AUC0-24h/MIC作為療效預測指標的準確性更高(AUCROC>0.8,P<0.05)。


AUC計算公式:AUC24(mg·h·L-1)=18.2×Cmin(mg·L-1)+134.4

參考資料

1.張相林,治療藥物監測臨床應用手冊 2019

2.李思嬋,徐華,葉琦,汪洋. 利奈唑胺成人藥動學數據在兒童群體中的外推及暴露量-療效關系研究[J]. 中國醫院藥學雜志,2019,39(07):720-726.

3. 范盾聰,張蓓霞,楊玲英. 利奈唑胺用于連續腎臟替代治療下膿毒癥休克患者的藥學監護[J]. 醫藥導報,2018,37(06):758-760.


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淺談五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)

測試速度:200T/H

第一結果時間:≤15min

試劑位:25個

樣本位:60個,盤式系統連續進樣

定標類型:2點或3點定標(根據項目不同)

操作界面:全中文操作界面;

重量:150kg

尺寸:100(長)×67(深)×76(高)CM(含觸控屏)

樣本類型:血清、血漿

TDM化學發光解決方案可檢測項目


類別

產品名稱

樣本類型

免疫抑制劑

他克莫司

全血

環孢霉素

全血

霉酚酸

血清、血漿

精神治療藥

卡馬西平

血清、血漿

丙戊酸

血清、血漿

苯妥英

血清、血漿

總利培酮*

血清、血漿

抗生素

萬古霉素

血清、血漿

利奈唑胺*

血清、血漿

伏立康唑*

血清、血漿

替考拉寧*

血清、血漿

美羅培南*

血清、血漿

抗腫瘤藥

甲氨蝶呤

血清、血漿

紫杉醇*

血清、血漿

五氟尿嘧啶*

血清、血漿

強心苷類藥

地高辛

血清、血漿

平喘藥

茶堿

血清、血漿

抗結核藥

異煙肼*

血清、血漿

利福平*

血清、血漿

注:*為即將上市的TDM項目



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